新疗法针对肠道细菌预防和逆转食物过敏

一项新的研究确定了人类婴儿肠道中的细菌种类,这些细菌可以防止食物过敏,发现与食物过敏发生相关的变化和免疫反应的改变。

每隔三分钟,与食物有关的过敏反应会将某人送到美国的急诊室。目前,预防反应的唯一方法是对食物过敏的人完全避免他们过敏的食物。研究人员正在积极寻求新的治疗方法,以预防或逆转患者的食物过敏。最近关于微生物组的见解 - 生活在肠道和其他身体部位的微生物复杂生态系统 - 表明改变的肠道微生物组可能在食物过敏的发展中起关键作用。由布莱根妇女医院和波士顿儿童医院的研究人员领导的一项新研究确定了人类婴儿肠道中防止食物过敏的细菌种类,发现与食物过敏发展和免疫反应改变相关的变化。在食物过敏小鼠模型的临床前研究中,研究小组发现,在人体肠道中发现五六种细菌的浓缩口服制剂可以防止食物过敏,并通过增强对食物过敏原的耐受性来逆转既定疾病。该团队的成绩发表在自然医学。

“这代表了我们对食物过敏治疗方法的巨大变化,”共同资深作者,医学博士,医学博士,马萨诸塞州主持人 - 微生物中心主任布里格姆说。“我们已经确定了与保护相关的微生物以及与患者食物过敏相关的微生物。如果我们将代表保护性微生物的定义的聚集体作为治疗药物,我们不仅可以防止食物过敏发生,而且我们可以逆转在临床前模型中存在食物过敏。对于这些微生物,我们正在重置免疫系统。“

研究小组在人类和临床前模型中进行了研究,以了解食物过敏中涉及的关键细菌种类。该研究小组每隔四到六个月就会对56名患有食物过敏症的婴儿反复收集粪便样本,在将他们的微生物群与未发生食物过敏的98名婴儿进行比较时发现了许多差异。将来自有或没有食物过敏的婴儿的粪便微生物群样品移植到对卵敏感的小鼠中。接受健康对照微生物群的小鼠比接受食物过敏的婴儿的微生物群更能预防鸡蛋过敏。

研究人员使用计算方法分析了食物过敏儿童微生物的差异,而不是为了识别与患者保护或食物过敏相关的微生物。该团队测试了看是否口服给予小鼠保护性微生物可以预防食物过敏的发展。他们开发了两个保护性细菌联合体。来自人类肠道的五种或六种细菌的两个独立的聚集体属于梭菌属或拟杆菌属中的物种,可以抑制小鼠模型中的食物过敏,完全保护小鼠并保持它们对鸡蛋过敏的抵抗力。给其他种类的细菌不提供保护。

“观察肠道中的所有微生物并了解它们在食物过敏方面的作用非常复杂,但通过使用计算方法,我们能够缩小与a相关的特定微生物群体的范围。保护作用,“共同第一作者Georg Gerber,医学博士,博士,公共卫生硕士,马萨诸塞州主机 - 微生物中心的联合主任和布里格姆病理学系计算病理学部主任说。“能够从数百种微生物物种中钻取到大约五六种左右,对治疗有影响,从基础科学的角度来看,意味着我们可以开始弄清楚这些特定细菌是如何赋予保护作用的。”

为了解细菌物种如何影响食物过敏易感性,研究小组还研究了人类婴儿和小鼠的免疫学变化。他们发现Clostridiales和Bacteroidetes consortia针对两种重要的免疫途径并刺激特定的调节性T细胞,这是一类调节免疫系统的细胞,改变其特征以促进耐受反应而不是过敏反应。这些效果在临床前模型中发现,并且还发现在人类婴儿中发现。

这种新方法与口服免疫疗法形成鲜明对比,该策略旨在通过给予个体少量但不断增加的食物过敏原来提高引发过敏反应的阈值。与这种方法不同,细菌疗法以不依赖过敏原的方式改变免疫系统的接线,有可能广泛地治疗食物过敏而不是使个体对特定过敏原脱敏。

“当你能够深入了解微生物,微生物产品和患者方面的目标时,你不仅要做很好的科学研究,还要找到更好的治疗方法和更好的诊断机会。对于疾病的治疗方法。对于食物过敏,这给了我们一种可靠的治疗方法,我们现在可以将其用于患者护理,“Bry说。

Bry和Gerber以及波士顿儿童医院的资深作者Talal Chatila医学博士是创始人,并在ConsortiaTX公司拥有股权,该公司正在开发一种活的人类生物治疗产品(CTX-944)。(波士顿儿童医院的共同资深作者Rima Rachid博士也拥有该公司的股权。)ConsortiaTX正在准备针对儿科食物过敏的1b期试验,随后扩展到其他过敏性疾病。ConsortiaTX获得了与Nature Medicine论文中发表的微生物发现相关的知识产权的独家全球许可。