蛋白质经得起神经细胞回归

杜克 - 新加坡国立大学医学院的一项研究发现,以其在基因调控中的作用而闻名的多蛋白“整合子复合体”的成员对果蝇的健康大脑发育至关重要。该研究结果对进一步了解和治疗人类神经发育障碍具有重要意义。

人类整合子基因intS1和intS8的突变与神经发育综合征相关,其特征在于严重的智力残疾,癫痫和微妙的结构性脑异常。然而,整合者复合物在大脑发育过程中的作用尚未得到很好的理解。杜克 - 新加坡国立大学神经科学和行为障碍项目副主任,该研究的主要作者王红艳副教授说:“我们研究了果蝇大脑中的Integrator复合体成员,了解它们在神经系统发育中的作用。 “

通常,幼虫脑中的神经干细胞分化成中间神经祖细胞,最终形成神经细胞。有几个因素被理解为可以防止中间神经祖细胞转回神经干细胞,这一过程称为去分化。王副教授及其团队此前表明,当去分化发生时,在果蝇大脑中可形成异常的神经干细胞衍生的肿瘤。神经细胞的产生也变得不充分。

王副教授和她的团队发生了变异,并关闭了果蝇大脑中的Integrator综合体成员。当脑细胞中不存在Integrator蛋白时,形成异常的神经干细胞。关闭中间神经祖细胞中的几个Integrator基因导致神经干细胞的过度形成。他们的研究证明,积分蛋白有助于防止中间神经祖细胞去分化为神经干细胞。预防去分化所需的称为Earmuff的转录因子被鉴定为脑细胞中Integrator复合蛋白的主要靶标。

这些发现强调了Integrator复合蛋白在预防去分化方面发挥的关键和新颖作用,从而促进了果蝇的大脑发育。他们还表明,Integrator复合蛋白调节Earmuff,这是一种已知的去分化抑制剂。“鉴于Integrator和Earmuff在苍蝇和人类中高度保守,我们的研究将有助于了解大脑发育过程中哺乳动物和人类对应物的功能,以及了解潜在的疾病机制,”王副教授说。

Duke-NUS医学院研究高级副院长Patrick Casey教授评论说:“对神经发育中的Integrator复合体的研究基本上未被探索,这些研究结果为未来更好地理解和治疗神经退行性疾病提供了宝贵的见解。”