OCTN:与人类病理生理学 药物发现和诊断相关的转运蛋白

在2019年2月的SLAS发现中,来自意大利卡拉布里亚大学的研究人员进行的一项研究探讨了OCTNs,这是一组小而有趣的转运蛋白,它们正在开辟药物设计研究的新领域,以改善药物输送和预测药物相互作用。 。

OCTN通过细胞质膜介导生理有机阳离子的通量。在该亚家族的三个成员中,OCTN1和2存在于人类中,而OCTN3在进化过程中丢失。OCTN2在维持肉毒碱的稳态方面具有公认的作用,肉碱是从脂肪酸代谢产生能量的必需辅助因子。OCTN2的一些遗传性缺陷导致原发性肉毒碱缺乏,这是一种严重的肌肉病理学,可以通过给予肉毒碱作为药物来缓解。模仿疾病特征的值得注意的缺陷可能是由于一些药物干扰肉毒碱吸收的副作用或在怀孕或婴儿期通过严格的素食饮食引起的。

OCTN2的病理生理学作用也通过其在外来体中的存在来证实,纳米囊泡在细胞外环境中释放,参与细胞与细胞的通讯。有趣的是,OCTN1功能仍然相对模糊。事实上,其基因的消融显然不会对动物造成任何问题。然而,人类中某些OCTN1突变与炎症性疾病如克罗恩病有关。

使用最新方法学方法的研究突出了OCTN1与炎症的关联,表明具有抗炎或抗氧化特性的分子可能是OCTN1配体。在该框架中,已经提出了麦角硫因,蘑菇代谢物和乙酰胆碱。后者是众所周知的神经递质,其也通过非神经元胆碱能系统在炎症中起作用。OCTN1和OCTN2均显示出与阳离子药物相互作用的副作用。这些新发现为药物设计研究开辟了新的前沿,用于改善药物输送和预测药物 - 药物相互作用。