源自寄生虫的治疗下调促炎途径

源自寄生虫卵的治疗有助于通过显着下调主要促炎途径和减少炎症来防止化疗的衰弱副作用之一,这表明在异环磷酰胺诱导的出血性膀胱炎期间第一次转录组整个膀胱分析。

实验模型研究结果于2019年2月7日在线发表在Scientific Reports上。

对于出血性膀胱炎,这种情况可以通过化疗药物异环磷酰胺和其他恶唑磷酸盐等抗癌疗法引发,膀胱内层会发炎并开始出血。市场上现有的治疗方法有其自身的副作用,而主要的治疗方法并不能治疗已确定的出血性膀胱炎。

在世界各地,人们可能通过污染的淡水暴露于寄生的血吸虫卵。一旦进入体内,寄生虫就会交配并产卵; 这些卵子是炎症等症状的触发因素。为了保持人类宿主的存活,寄生虫通过分泌具有抗炎特性的结合蛋白来减轻过多的炎症。

考虑到这些生物学知识,由医学博士,医学博士Michael H. Hsieh领导的一个研究小组测试了单次剂量的IPSE,一种白细胞介素-4诱导的,血吸虫寄生虫衍生的抗炎分子,并发现它减少了与异环磷酰胺相关的出血性膀胱炎引起的炎症,出血和尿路上皮脱落。

在这个后续项目中,实验模型用异环磷酰胺治疗,以了解更多关于IPSE的保护能力。

在异环磷酰胺攻击之前,给予临床前模型盐水或IPSE。用异环磷酰胺治疗的实验模型的膀胱具有典型的症状,包括明显的肿胀(水肿),失调的收缩,出血和尿路上皮脱落。相比之下,研究小组发现,用IPSE“预处理”的实验模型可以防止尿路上皮脱落和炎症。

实验模型的膀胱的转录分析通过NFkB和STAT3途径发现IL-1-BTNFα-IL-6促炎性级联作为炎症的关键驱动因素。IPSE预处理使Il-1b,Tnfa和Il6的过表达降低了50%。IPSE推动了主要促炎途径的显着下调,包括IL-1-BTNFα-IL-6途径,干扰素信号传导和减少(但未消除)氧化应激。

“总之,我们已经确定了异环磷酰胺损伤的膀胱中急性期炎症和氧化应激的特征,这些特征通过IPSE预处理而被逆转,”儿童国家卫生系统的泌尿科医生Hsieh博士和该研究的资深作者说。“这些初步研究结果揭示了几种可以治疗靶向以预防异环磷酰胺引起的人类出血性膀胱炎的途径。”

当某些化疗药物被人体代谢时,产生毒素丙烯醛并在尿液中积聚。2-巯基乙烷磺酸钠(MESNA)与丙烯醛结合以防止尿毒性。相比之下,IPSE在源头针对炎症,逆转损害膀胱的炎症变化。

Hsieh博士补充说:“我们的研究表明天然存在的抗炎分子可能具有治疗潜力,包括病原体衍生因子,作为异环磷酰胺诱发的出血性膀胱炎的替代疗法或补充疗法。”