找到功能性HIV治愈的线索

乔治梅森大学的吴云涛是一个研究小组的首席科学家,该研究小组已经确定了一个可衡量的指标,可以证明有助于抗击艾滋病。

该研究的重点是cofilin,这是一种调节细胞动员和抵抗感染的关键蛋白质。

根据最近发表在“ 科学进展 ”杂志上的一项研究,在HIV感染的患者中,cofilin功能障碍是辅助性T细胞缺陷的关键因素。辅助T细胞通过识别外来抗原的存在来增强身体的免疫反应,然后帮助免疫系统产生反应。

“当你感染时,你需要动员T细胞,”梅森系统生物学和国家生物防御与传染病研究中心的科学学院分子与微生物学教授吴说。“在HIV感染中,淋巴组织中的辅助性T细胞会大量消耗,例如肠道中的辅助性T细胞。”

他说,抗逆转录病毒疗法显着延长了艾滋病病毒感染者的寿命,但它既不能治愈,也不能完全恢复身体的免疫系统。研究小组表示,艾滋病毒感染的自然过程会导致多种免疫缺陷,包括T细胞迁移受损。

吴和他的团队发现,艾滋病病毒感染者的cofilin磷酸化水平“显着降低” - 与健康患者相比,可以控制cofilin的活性,加入磷酸盐。Cofilin是一种关键蛋白质,可帮助细胞产生迁移的驱动力。细胞进出组织需要适当的cofilin磷酸化。

他们的研究结果表明,对HIV的持久免疫控制不可能单独来自抗逆转录病毒治疗,因为它不足以修复由HIV引起的cofilin损伤并恢复进出组织的正常T细胞迁移。

但研究人员发现,通过使用其他治疗方法刺激T细胞,例如β4β整联蛋白抗体,他们可以调节恢复T细胞移动性所需的cofilin活性水平。在猴子试验中,该药物对猿猴免疫缺陷病毒(SIV)(艾滋病病毒的猿猴形式)的免疫控制表现出持久的影响,但在HIV感染的人类患者中没有表现出相同的结果。

“现在我们有一个标记物,至少有一个目标,我们可以专注于发现新疗法来修复功能性治疗的免疫损伤,”吴说。